gmp对厂房的要求，gmp对厂房布局的要求是什么
第二节生产区域第四十六条工厂、生产设施、设备的建设应当合理符合所生产药品的特性、工艺流程和相应的洁净度，减少污染和交叉污染的风险。等级要求，必须设计、放置、使用。 （一）综合考虑药品的特性、工艺流程、使用目的等，确定多种产品共用厂房、生产设施、设备等的可能性和评价。 （2）生产具有特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素）和生物制品（如卡介苗等利用活微生物制备的药品）；必须使用专门的独立车间进行生产。设施和设备。青霉素药品粉尘较高的工作场所应保持相对负压，室外排放的废气应净化至符合要求，排气口应远离其他空气净化系统的进气口。 （3）生产-内酰胺类药物和性激素避孕药必须使用专用设施（如单独的空气净化系统）和设备与其他药物生产区域严格隔离。（4）某些激素、细胞毒性产品和高活性化学品需要在使用特殊设施（如单独的空气净化系统）和设备；特殊情况下，可以采取特殊防护措施；上述药品可以共用同一生产设施和设备，但须进行必要的验证。 （五）用途上述（二）、（三）、（四）项空气净化系统的废气应经过净化处理； （六）药品生产厂房不得用于非药品产品的生产。对药品质量产生不良影响的药品。 1. 确定公司是否共享多种产品：1.1 如果是，则审查公司在多种产品之间共享工厂、设施和设备的评估流程。查看评估报告，检查是否对公共设施/设备、药理、有毒物质、适应症、给药途径、处方成分分析、设施/设备结构、清洁方法、产品残留等进行风险评估。 1.2 如果存在非药品生产，公司将需要对同一工厂生产的非药品产品的评价流程进行审查，这可能会对公司产生负面影响。 2.生产高过敏性药物（生产：2.1等青霉素类药物的公司）或生物制品（卡介苗或其他利用活性微生物制备的药物）的专用、独立的工厂、生产设施和设备。 2.2如果工作区域有灰尘，是维持青霉素药品生产所必需的，关于负压，需要注意现场压差监测状态，检查监测数据； 2.3 外部2.4 观察排风口和进风口的距离和位置其他空气净化系统并检查污染风险。 3、生产B-内酰胺结构药物、性激素避孕药的工厂，现场是否使用专用设施（如单独的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区域严格隔离，需要检查是否有是孤立的。净化系统送风、回风或排气过滤器的拆卸、清洗（如有）和存放应有效避免污染环境、人员和其他产品使用的空气净化过滤器。 5、生产某些激素、细胞毒性和高活性化学品：5.1 应检查是否使用特殊设施（如独立的空气净化系统）和设备； 5.2 特殊情况下，不得使用上述药品。采取防护措施。如果分批生产共用相同的生产设施和设备，所采取的保障措施是否合理，验证过程是否能够证明保障措施有效，以及分批生产的管理文件，有的话需要检查。
6、需核查本条CMP规定第（2）、（3）、（4）款所提及的空气净化系统是否已验证净化并符合要求；审核并记录相关文件：必要时；应审查设备日志和批次。记录和其他文件来证实这一事实。生物制品还应考虑是否符合附件：1《生物制品》第13条至第22条的相关要求。对于生产过程中含有高风险元素的作业，空气净化系统和其他设备也必须满足特殊要求。 2、生物制品的生产作业应在符合下表规定的响应级别的洁净区中进行，未列出的作业可参照下表在相应级别的洁净区中进行。
3.生产过程中使用特定生物体时，采用专用工作场所和设备、分阶段生产方法、封闭系统等；4.灭活疫苗（包括转基因疫苗）、类毒素、细菌提取物等产品均可使用灭活后交替灌装室和灌装、冻干设备。每次重新包装后，必须采取适当的去污措施，并根据需要进行灭菌和清洁。 6. 应使用专用设施处理致病菌，直至灭活过程完成。炭疽、肉毒杆菌、破伤风梭菌产品必须在相应的专用设施中生产； 7. 其他类型的孢子产品必须在特定设施或分阶段轮换的系列设施中生产； 8. 采用封闭系统的生物发酵可以生产产品如单克隆抗体、重组DNA产品，可在同一区域同时生产；9.无菌药品生产加工区域满足洁净度等级要求，保持相对正压；病原微生物的处理在专用区域进行，保持相对负压10、菌（毒）工作区域应保持相对正压；采用负压区域或无菌工艺处理病原体的生物安全柜周围环境应保持相对正压；需要独立的空气净化系统。第四十七条病原体工作区域的空气不得重复使用，二级以上危险源工作区域的空气应当经过无菌过滤器排出，并定期检查过滤器的性能。生产区域和储存区域应保证设备材料、中间产品、待包装产品和最终产品的有序存放，避免不同产品或材料的混淆和交叉污染，避免生产中的泄漏和错误，必须有足够的空间为了这。或质量控制操作。 1.了解企业的生产规模和生产流程，检查生产区域是否不拥挤；2.检查生产活动区域的面积是否能够满足生产规模要求；检查面积是否合适，是否物料、中间产品和最终产品的存放空间是否符合要求，生产规模是否合适，3、生产区域和储存区域（指生产工厂）检查物料和产品是否摆放整齐。 “有序”地进行。 4.是否有防止混淆、交叉污染、错误或遗漏的有效措施； 5.检查应重点关注以下区域；生产工作区域、物料和产品中间站、物料缓冲区；还需考虑生物制品是否如房间、物流走廊、成型间、容器储存间等符合附件：《生物制品》第二十九条的相关要求。设置在洁净区的冷藏、控温间必须有有效的隔离和适当的措施。第四十八条根据药品品种、生产工作要求和外部环境条件，必须配备空调和净化系统，生产区域必须具备温湿度控制和有效通风的条件。净化过滤，确保药品生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差不应小于10帕斯卡。如有必要，即使在具有相同洁净度水平的不同功能区域（手术室）之间也必须保持足够的压力梯度。口服液体、固体、口服药品（包括直肠用药）、皮肤药品等非无菌制剂的制造以及直接包装材料的最终加工的暴露工艺区域的D级洁净区要求见附录.允许企业根据产品规格和特性对该区域采取适当的微生物监测措施。
1、确认空调净化系统平面图、洁净区平面图、洁净区通风频率（或风速）、温湿度监测标准（按第二条规定） ) 无菌药品附录9、产品检查制造过程的环境要求是否满足并一致； 2、检查企业制定的洁净区压力梯度分布标准是否符合上述要求； 3、确保空气调节净化需检查的机组、压差、温湿度监测点、监测程序及数据4、考虑同一级别区域不同操作的不同压差要求，计量、研磨、造粒时存在大量液体时、压片等，必须保持适当的压差梯度和气流方向，防止粉尘产生； 5、本条要求对比检查非无菌药品生产暴露工艺区域的洁净度水平。检查口服液体和固体剂型、口服（含直肠）药品、皮肤药品以及与药品直接接触的包装材料的最终加工相应的环境微生物监测标准和原理。还应考虑无菌药品是否符合附件：1《无菌药品》第7条至第13条、第32条至第35条和第38条的相关要求。无菌药品的生产要求必须根据产品特性、工艺流程、产品特性等因素确定。洁净区等级。生产操作每个阶段的环境必须满足适当的动态清洁标准，以最大限度地减少产品或加工材料被颗粒或微生物污染的风险。 2、洁净区的设计必须满足相应的洁净度要求，包括达到“标准”。 3、无菌药品生产所需的洁净区域可分为四级： A级： 灌装区、胶塞桶、无菌制剂等高风险工作区域直接接触硬口包装容器无菌区域进行装配或连接工作时，应采用单向流动操作台（罩），以保持该区域的环境条件。单向流系统需要空气供应。风速在0.36 至0.54 m/s（指导值）之间时，需要证明单向流条件的数据，并且必须进行验证，以确保工作区域内风速均匀。 B 级： 指无菌制备和灌装A 级洁净区所在的背景区域，用于设备等高风险操作C 级和D 级： 指无菌药品生产过程中不太关键的操作，指一个步骤。洁净区以上各级空气颗粒物标准为：
注：(1)要确定A级洁净区的级别，每个采样点的采样体积必须至少为1立方米。 A级洁净区空气颗粒物等级为1S04.8、5.0。嗯，我们用空气中的颗粒物作为限值标准。 B级洁净区（静态）的空气颗粒物等级为1S05，包括表中所列两种结构直径的空气颗粒物。对于C级洁净区（静态和动态），空气中颗粒物等级分别为ISO7和ISO8。对于D级洁净区（静态），空气中颗粒物的等级为IS08。测试方法请参考1SO14644-1。 （2）检查水平时，应使用短采样管的便携式尘埃计，以防止5.0m的空气颗粒物沉降到远程采样系统的长采样管中。对于单向流系统，应使用等速采样头： (3)。可以在日常操作和介质模拟灌装过程中进行动态测试，以证明达到动态清洁度水平，但介质模拟灌装测试是动态测试。需要在“最坏情况”条件下进行测试。 4、洁净区域空气颗粒物的动态监测应按照下列要求进行：4.1 应根据空气净化系统和风险评估确认的洁净度等级和结果设置采样点并进行日常动态监测。监测：4.2 在所有主要操作（包括设备组装操作）期间，必须在A 级洁净区域中监测空气中的颗粒。如果生产过程中的污染（生物、放射性危害等）可能损坏粉尘计数器，则应在设备调试或模拟操作期间进行测试。 A级洁净区监测的频率和采样量必须能够及时发现所有人为干预、意外事件和系统损坏。在灌装或点胶过程中，产品本身产生的颗粒或液滴导致灌装点出现5.0m的不合格空气颗粒物是可以接受的； 4.3 与A级洁净区使用的监测系统类似，监测系统也可用于教室。 B 洁净区。根据乙级洁净区对相邻甲级洁净区的影响程度，可调整采样频率和采样量； 4.4 气浮颗粒物监测系统应考虑采样管长度和采样管半径的影响。做吧。 4.5 日常监测在检查洁净度等级和空气净化系统时，采样量可能与空气采样量不同； 4.6 在A 级洁净区和B 级洁净区，如果存在少量空气悬浮粒子， 4.7 所有生产工作结束后完成后，工人撤离生产现场，并进行自清洁工作15至20分钟（近似值），清除洁净区空气中的颗粒物。根据D级洁净区质量风险管理原则，必须满足表4.8C中的“静态”标准，并对D级洁净区（如需要）进行动态监测。监测要求、警告限值和修正限值可根据作业性质确定，自洁次数必须满足规定要求； 4.9 温度、相对湿度等参数根据产品性质制定。参数不得对指定的清洁度产生不利影响。 5. 评估无菌生产中的微生物状况需要对微生物进行动态监测。监测方法有沉降菌法、漂浮菌定量采样法、表面采样法（棉签法、接触板法等）。动态采样应避免对洁净区产生负面影响。成品批次记录审查应包括环境监测结果； 6、主要作业完成后应进行表面和操作人员监测。除了正常的生产操作监测外，还可以在系统验证、清洁或消毒操作完成后添加微生物监测。洁净区微生物监测的动态标准（1）为：
注： (1)表中各数值均为平均值；(2)一个沉降皿的暴露时间可小于4小时，多个沉降皿在同一位置连续监测和累计计数即可使用。 7. 必须正确制定颗粒和微生物监测的警告和纠正限值。 无菌药品生产工作环境可参照表中示例进行选择。
注： (1)此处的高污染风险定义为产品易受细菌生长、灌装速度慢、灌装容器为广口瓶、灌装前容器必须暴露数秒的情况。指的是(2)这里的高污染是指产品容易滋生细菌、制备后需要长时间灭菌或不是在密闭系统中制备的情况。
中药饮片经粉碎、分选、混合后直接入药的，进行这些作业的厂房必须高度密闭，并配备通风、除尘等设施。生产作业按洁净区进行管理2、中药注射剂集中配制前的净化过程至少应在D 级洁净区完成3、非创伤性外用及其他特殊中药材的配制虽然草药制剂可以在不洁净的工厂生产，必须有效的管理和控制。第四十九条洁净区域的内表面（墙壁、地面、天花板）必须无裂缝、接缝牢固、无脱落颗粒，避免灰尘积聚，便于有效清洁；应平整、光滑，有下列情况的，应当消毒：必要的。 1、新建厂区应检查洁净室（区）施工验收单，相关材料是否符合规定。工厂施工及收据应查看，并记录收货的每一步。洁净室（区）的气密性11、灯具与墙壁或天花板的连接处是否密封严密、无尘、易于清洁？ 3、检查洁净室的维护、清洁、消毒情况。 （如果需要）），行政程序和记录是否符合上述要求。还需考虑无菌药品是否符合附件：1《无菌药品》第43至45条的相关要求。清洁区域必须按照工作程序进行清洁和消毒。一般来说，应使用一种以上的消毒剂。请勿使用紫外线消毒代替化学消毒。应定期进行环境监测，及时发现耐药菌及污染状况；2、需监测消毒剂、清洁剂的微生物污染状况，必须存放并存放在洁净的容器中。期限不得超过规定期限。 A/B级洁净区应使用非平衡或无菌的消毒剂和清洁剂；3、必要时对洁净区卫生死角进行微生物控制，可采用熏蒸减少污染，熏蒸剂残留必须进行验证横向第50条设计各种管道、照明设备、通风口等难以清洁区域的公共设施应避免安装，并尽可能保持在生产区域之外。 1、现场检查，检查洁净室（区）内是否有管道、灯具、通风孔等公共设施难以清洁的部位，生产区外是否有维修情况。 2. 检查工厂检查制度和记录； 3. 检查公司有关厂房定期检查和维护的管理制度和记录。第五十一条排水设施必须有适当的规模，并设有防止倒流的设施。应尽量避免明沟排水，不可避免时，明沟应浅，以便于清洁和消毒。 1、现场勘察地排水、游泳池等排水设备的位置、面积、安装状况，检查地排水等排水设备是否安装防倒流装置，是否易于清洗，是否它耐腐蚀。 2、检查是否采用明渠排水，如有，是否必要，并确保满足上述要求。还需考虑无菌药品是否符合《无菌药品》附件第二十九条的相关要求。无菌生产A/B级洁净区内禁止设置水池、地漏。在其他洁净区域，水池或地漏应适当设计、定位和维护，并应配备易于清洁的装置，并具有空气屏障，以防止回流。与外部排水系统的连接方法必须防止微生物侵入第五十二条药品制剂原料、辅料的计量一般必须在专用的称量室进行。
: 公司是否根据称量物料的允许暴露水平（即洁净度等级）安装了专用称量设备，如层流罩、手套箱等，粉尘分散、相互作用是否能得到有效控制。请检查是否。第五条第十三条产生粉尘的工作室（如取样、称量、混合、包装等干燥物料或产品的工作室）应保持相对负压或防止粉尘飞散，必须采取特殊措施为防止这种情况而采取的措施。避免交叉污染，方便清洁。 1、检查产尘作业是否按相对负压设计，是否有效监控，是否符合上述要求。现场检查压差监测装置及监测数据2、如果不存在相对负压，考虑是否采取了其他有效的特殊措施，如计量计算装置或独立除尘系统等。请考虑是否符合附录“草药制剂”第8条至第11条：1的相关要求。中药材、中药饮片的取样、过筛、称重、粉碎、混合等可能产生粉尘的操作，应采用有效的方法。为了控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染，应采取安装收集装置、排风设备或设置特殊工作区域（操作间）等措施； 2、必须安装选型工作台。中药材前处理的工作区域、工作台表面应平整、易清洁、无坠物；3、中药材提取、浓缩等工厂的建筑物应符合规定。符合要求。配备适当的废气控制和设备，控制生产过程，防止污染和交叉污染； 4、中药提取、浓缩、收膏过程均在密闭系统中操作，必须在线处理。和交叉污染。如果采用封闭系统进行生产，操作环境可能处于非洁净区域，但如果采用开放系统进行生产，则需要操作环境与准备工作区的洁净度等级相适应。第五十四条药品包装厂房或者区域必须合理设计和布局，避免混乱和交叉污染。如果同一区域有多条包装线，必须采取隔离措施。包装包括内盒和外盒。 1.需检查包装工作区域的布局设计是否符合上述要求；2.同一区域内有多条包装线的，是否有隔离措施第五十五条生产区域内必须有足够的隔离设施灯光。目视操作区域的照明必须满足操作要求。 1、现场检查厂房是否有充足的照明，以方便生产作业、清洁、设备维护等。对于有光防护要求的产品，需检查光源是否符合要求2、检查工厂照明设备的照度检测数据，对有特殊要求的生产和检测（如光检）进行检查时应特别注意第五条第十六条生产区域内可以设立中间控制区域，但中间控制操作不得对药品造成质量风险。中间管理一般在单独的专用操作间进行，对于中间包装过程控制，通常在包装生产（线）区域安装过程控制台。 1.确定中间控制区域是否影响生产作业区域，可能对药品造成质量风险；2.同时考虑生产作业是否影响中间控制工作区域，还应考虑：原料药是否您需要满足“API”的要求。相关要求见附录5 : 质量控制实验室一般应与生产分开。如果生产操作不影响测试结果的准确性，并且检验操作也不会对生产产生负面影响，则中间控制实验室可以设在生产区域。 （本节已经结束，下一节请阅读下一篇）
